Table des matières et résumés

Le carcinome urothélial canin (CU) présente une mutation du gène BRAF (V595E) avec une prévalence élevée (67 à 87 %). Le CEP32496 est un nouvel inhibiteur de BRAF très puissant. Tel que décrit dans la littérature, l’efficacité des inhibiteurs de BRAF, y compris le CEP32496, dans le traitement du CU porteur de la mutation V595E est limitée. L’objectif de cette étude était d’évaluer les effets du CEP32496, seul et en association avec d’autres inhibiteurs de BRAF, sur la viabilité cellulaire et la croissance tumorale de 5 lignées cellulaires de CU présentant la mutation V595E. À titre de comparaison, 7 inhibiteurs de BRAF, dont le GDC0879, le PLX4720, l’encorafénib, le vémurafénib, le dabrafénib, l’AZ628 et le RAF265, ont également été évalués. Les résultats ont montré que le CEP32496 présentait une concentration inhibitrice médiane (CI50), comprise entre 16 nM à 150 nM. De plus, l’association du CEP32496 et du vémurafénib a permis d’obtenir des CI50s inférieures à celles des traitements individuels. Le synergisme observé entre le CEP32496 et le vémurafénib pourrait être dû aux différents mécanismes d’inhibition de la prolifération cellulaire de ces 2 inhibiteurs. Dans le modèle de xénogreffe, l’administration de 10 mg/kg de poids corporel de CEP32496 a entraîné une diminution significative (P < 0,05) de la croissance tumorale chez la souris, associée à une nécrose sévère et étendue à l’examen histopathologique. Ces résultats suggèrent que le CEP32496 exerce des effets antitumoraux sur la prolifération cellulaire et la croissance tumorale dans le CU porteur de la mutation V595E.
(Traduit par Docteur Serge Messier)

L’objectif de cette étude était de déterminer si la sécurité de la ligature dans un modèle vasculaire in vitro standardisé est principalement influencée par la force de nouage ou la configuration du filament, en comparant 2 matériaux de suture couramment utilisés : le polydioxanone monofilament et le polyamide pseudomonofilament. Un modèle vasculaire en latex standardisé, soumis à une pression intraluminale contrôlée (150 mmHg), a été utilisé. Des sutures USP 2-0 ont été appliquées à l’aide d’un nœud chirurgical à 4 tours, à 5 niveaux de force de nouage prédéfinis (6, 8, 10, 12 et 14 N). Trois intervalles de temps entre le premier et le deuxième tour (0, 10 et 20 sec) ont été évalués. Au total, 300 ligatures ont été testées. Une fuite a été définie comme une augmentation détectable de la pression distale pendant une période d’observation de 30 sec. Les effets de la force de nouage, de l’intervalle de temps et du matériau de suture ont été analysés par régression logistique multivariée. La force de ligature était significativement associée aux fuites (P < 0,001). Les fuites étaient éliminées uniquement à 14 N pour les 2 matériaux, tandis que des taux de fuite élevés survenaient à des forces inférieures, quel que soit le matériau de suture. L’intervalle de temps et le matériau de suture n’étaient pas associés indépendamment aux fuites. Ces résultats indiquent que la sécurité de la ligature dans ce modèle est principalement déterminée par la force de ligature plutôt que par la configuration du filament.
(Traduit par Docteur Serge Messier)

Cette étude a évalué l’efficacité de différentes stratégies de vaccination contre le virus du syndrome reproducteur et respiratoire porcin de type 2 (VSRRP-2) en termes de performances de croissance et de réponses immunitaires dans un élevage porcin commercial en Corée. Quatre-vingts porcs ont été répartis aléatoirement dans l’un des 4 groupes : VacL (vaccin vivant modifié), VacK (vaccin inactivé), VacLK (vaccin vivant modifié suivi d’un vaccin inactivé) et UnVac (témoin non vacciné).

Les évaluations ont porté sur les signes cliniques, les taux d’ARN du VSRRP dans le sang, les cellules sécrétrices d’interféron gamma spécifiques du VSRRP (IFN-γ-SCs), les rapports S/P (échantillon/positif) en test ELISA, les titres d’anticorps neutralisants et les performances de croissance. Le groupe VacLK a présenté des performances de croissance supérieures à celles des autres groupes. Au jour 84 après la vaccination, les taux d’ARN du VSRRP dans le sang étaient significativement plus faibles dans le groupe VacLK que dans les groupes VacL, VacK et UnVac, tandis que les taux d’IFN-γ-SC spécifiques du VSRRP et les rapports S/P mesurés par ELISA étaient les plus élevés dans le groupe VacLK. Ces résultats indiquent qu’une stratégie de vaccination combinée a efficacement renforcé les réponses immunitaires à médiation cellulaire, supprimé la réplication virale et amélioré les performances de croissance en conditions d’élevage. Cette étude apporte des preuves précieuses en faveur de stratégies de vaccination optimisées contre le VSRRP pour la production porcine commerciale.
(Traduit par Docteur Serge Messier)

L’objectif de cette étude prospective croisée alternée était de comparer la qualité de l’induction et du réveil anesthésiques, ainsi que la fonction cardiopulmonaire, chez des chevaux ayant reçu de la guaïfénésine ou du diazépam en co-induction. Six chevaux sains ont été anesthésiés à 2 reprises pour une IRM et des biopsies chirurgicales, à 5 semaines d’intervalle. Les chevaux ont été sédatés par voie intraveineuse (IV) avec de la xylazine (0,6 mg/kg de poids corporel [PC]), et l’induction IV a débuté 4 min plus tard. Le groupe G a reçu de la guaïfénésine (100 mg/kg de PC) en 2 min et de la kétamine (2 mg/kg de PC) 1 à 2 min après le début de l’administration de la guaïfénésine. Le groupe D a reçu du diazépam (0,1 mg/kg de PC) en 5 sec et de la kétamine (2 mg/kg de PC) 0,5 à 1 min après. La qualité de l’induction a ensuite été évaluée. Les chevaux ont été placés sur une table compatible avec l’IRM, intubés, puis laissés respirer spontanément pendant les 10 premières min. Ils ont ensuite été connectés à un circuit de réinspiration et à un appareil d’anesthésie, puis ventilés mécaniquement sous anesthésie [isoflurane en fin d’expiration (FE′Isoflurane) : 1,3 % à 1,5 %] pendant l’examen IRM. La pression artérielle, la fréquence cardiaque, le CO2 en fin d’expiration (PE′CO2) et la FE′Isoflurane ont été enregistrés 10, 20, 30 et 40 min après l’induction. Les besoins en dobutamine et/ou en phényléphrine pour le maintien de la pression artérielle ont été notés. Une analyse de variance à 2 facteurs (ANOVA) a été utilisée pour comparer la pression artérielle et un test de Wilcoxon pour échantillons appariés pour comparer les scores de sédation, d’induction et de réveil (seuil de signification : P < 0,05). Les pressions artérielles n’ont pas présenté de différence significative entre les groupes. Cependant, les pressions artérielles systolique (P = 0,004), diastolique (P < 0,0001) et moyenne (P = 0,004) ont diminué significativement à 20, 30 et 40 minutes dans le groupe D. Les doses de dobutamine et/ou de phényléphrine étaient similaires entre les groupes. Les scores de sédation, d’induction et de réveil étaient comparables. Les scores d’induction étaient bons à excellents [dans les deux groupes : 0,5 (0, 2); médiane (étendue)]. En conclusion, la guaïfénésine et le diazépam, aux doses utilisées dans cette étude, ont produit des effets similaires sur la pression artérielle et sur la qualité de l’induction et du réveil.
(Traduit par Docteur Serge Messier)